2023-09-28 20:18 來源:湖南師范大學(xué)新聞網(wǎng) 作者:生命科學(xué)學(xué)院 點擊:
(供稿 生命科學(xué)學(xué)院)近日,我校生命科學(xué)學(xué)院動物多肽藥物創(chuàng)制國家地方聯(lián)合工程實驗室和湖南省芙蓉實驗室多肽及小分子藥物研發(fā)平臺在質(zhì)子門控氯離子通道門控機制研究領(lǐng)域取得原創(chuàng)新進(jìn)展,研究結(jié)果以長文“A new polymodal gating model of the proton-activated chloride channel”發(fā)表在校定SCI-TOP期刊Plos Biology(自科I類A級刊物)。
質(zhì)子激活氯通道PAC是2019年鑒定到的新型氯離子通道,與缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞死亡密切相關(guān),是潛在的腦缺血治療靶點。研究團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)了PAC通道的雙功能小分子調(diào)制劑C77304,闡明了C77304雙向調(diào)控PAC通道的分子機制,并以其作為分子探針揭示了PAC通道的質(zhì)子感受分子機制,發(fā)現(xiàn)該機制在來源于不同物種的直系同源PAC通道中具有保守性。同時,本研究發(fā)現(xiàn)PAC通道除經(jīng)典的質(zhì)子門控外還存在非經(jīng)典的離子流電壓門控,進(jìn)而構(gòu)建了PAC通道的多模態(tài)門控模型,即跨膜電壓和質(zhì)子既可分開又能協(xié)同驅(qū)動PAC通道開放。
動物多肽藥物創(chuàng)制國家地方工程聯(lián)合實驗室唐城副教授、劉中華教授,南京大學(xué)匡亞明學(xué)院董昊教授以及紐約大學(xué)Rajesh Khanna教授為本論文共同通訊作者。我校博士研究生趙飄、南京大學(xué)博士研究生楊玉欽為論文共同第一作者。該研究得到了浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院楊帆教授的大力支持。肖震,Samantha Perez-Miller、張恒、羅國清、劉皓、李亞奇、廖情誼等參與研究。
編輯:黃依依
責(zé)編:馬鐵泉
審核:陳麗榮
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